1515, à l'Hôtel-Dieu de Paris, des hommes vêtus de noir sèment la mort à la recherche d'un mystérieux médaillon. Étienne, garçon intrépide de 12 ans à qui on a confié par hasard le pendentif, réussi à échapper à ses poursuivants en se jetant dans la Seine. Le voilà embarqué dans une intrigue qui menace la couronne, car la veille de la conquête du duché de Milan projetée par François 1er, il semblerait que ce médaillon revête une importance stratégique capitale.

Quand Éloïse Sanglar, femme apothicaire, constate la disparition de son fils unique, elle se retrouve contrainte de mener sa propre enquête. Pour sauver la vie d'Étienne, elle a d'autres choix que de faire appel au chevalier Bayard, son ancien amour, qu'elle n'a pas revu depuis 12 ans...