En 1749, suite à la publication de plusieurs ouvrages jugés subversifs par le pouvoir dans la France toute catholique du XVIII^e siècle, Diderot est arrêté et emprisonné au sinistre donjon du château de Vincennes.

Il y discute de philosophie avec son geôlier, le lieutenant général de police Berryer ; tout en niant en être l'auteur, il explicite le propos de la Lettre sur les aveugles à l'usage de ceux qui voient . Au cours d'un flash-back scénique, il imagine, en compagnie de sa maîtresse Madame de Puisieux, les premiers chapitres de son roman érotique, Les Bijoux indiscrets . Engagé depuis peu dans l'élaboration de l' Encyclopédie , il se dispute avec son ami Rousseau qui, après la fameuse « illumination de Vincennes », fait devant lui l'éloge de l'ignorance et condamne les lettres et les arts.

Dans ces scènes croisées et entremêlées, les auteurs nous invitent, avec un ton badin et sur un rythme léger, à réfléchir sur la liberté d'expression et la censure, la sexualité et le libertinage, la relation entre la religion et la science, l'origine du mal et la vie en société.