Jessica Jones, Daredevil, Power Man et Iron Fist sont des justiciers qui, chacun à leur manière, protègent les rues de New York contre les criminels en tous genres. Mais quand Diamondback , un vieil ennemi de Luke Cage , rassemble toute la pègre de la ville, les quatre héros décident d'unir leurs forces et de devenir les Défenseurs.

Une nouvelle équipe de super-héros fait ses débuts sous l'impulsion de Brian M. Bendis ( Ultimate Spider-Man ) et David Marquez ( Civil War II ).