Alors qu'il gère les conséquences du dernier plan mis en oeuvre par Kraven, Spider-Man doit également veiller à la sécurité de Mary Jane Watson . Dans l'ombre, des personnes continuent cependant à comploter pour mener notre héros à sa perte. En effet, Peter Parker doit affronter Mystério ainsi qu'un énigmatique personnage qui semble bien le connaître...

Au programme de ce numéro entièrement consacré à Spider-Man, un épisode spécial célébrant le 25^e numéro de la série. Par Spencer, Ramos, Ottley, Walker, Gleason et bien d'autres.