Quand le Prince Naveen de Maldonia, amoureux du jazz, vient à la ville pour affaire avec un sombre docteur vaudou, sa royale personne se retrouve transformée en grenouille. Dans une tentative désespérée de retrouver son apparence humaine, il demande un baiser à une jolie jeune fille, Tiana. Quelle n'est pas leur surprise lorsque Tiana se retrouve à son tour transformée en grenouille ! Les deux nouveaux amphibiens s'embarquent alors dans une aventure hilarante dans les bayous mystiques de la Louisiane, sur les rives du Mississippi.