En 1804, le Capitaine Merriwether Lewis et le Lieutenant William Clark mettent sur pied une expédition destinée à explorer les territoires inconnus et encore sauvages des États-Unis. Les aventuriers s'enfoncent toujours plus profondément au coeur du territoire américain. La découverte d'une nouvelle arche les met en contact avec une incroyable civilisation, totalement différente de ce qu'ils connaissaient jusqu'alors. Malheureusement, les dangers qui les guettent ne font qu'empirer...