Cuzco fut le centre, le nombril du monde andin, la capitale du Tawantinsuyu, de l'«Empire» qui s'étendit sur les neuf dixièmes du territoire sud-américain occidental. Le samedi 15 novembre 1533, les Espagnols entrèrent dans la grande ville de Cuzco, la capitale du Tawantinsuyu, par Carmenca, l'actuel quartier de Santa Ana.

Le lundi 23 mars 1534 eut lieu la dite fondation espagnole de Cuzco, sous le commandement de Francisco Pizarro, qui lui donna le nom de «Très Noble et Grande Ville de Cuzco».