Fondé en 1820 par Louis Ier, premier grand-duc de la Hesse, le musée présente des collections variées, constituées à partir de 1790 par le Prince héritier et Landgrave : l'histoire naturelle, l'Antiquité, les sciences et techniques et les beaux-arts se côtoient dans des espaces à l'architecture spécialement dessinée pour les recevoir.