Un grand collectionneur de guitares part à la recherche de "Mississippi mud", la légendaire guitare de Mudy Waters. De San Francisco à Harlem, il traverse les Etats-Unis, sur la piste de l'instrument. Cette fiction est l'occasion de rencontres avec des musiciens, des personnages du Sud profond, mais aussi de découvrir l'univers social et ethnique qui donna naissance au blues.