Quand Mary Morstan passe au 221B Baker Street, l'histoire totalement inexplicable qu'elle raconte chamboule le coeur du docteur John Watson, et sort son ami Sherlock Holmes de la léthargie dans laquelle il s'était plongé. Qui d'autre que notre détective de Londres pourrait résoudre ce mystère ? Un officier de l'armée disparu, un unijambiste, un complice aux pieds nus, un coffre au trésor disparu et surtout... le signe des quatre ?