Accusé de l'assassinat du conservateur du Louvre Jacques Saunière, Robert Langdon, célèbre symbologue, est sauvé in extremis par la petite fille de Saunière, Sophie Neveu, elle aussi cryptographe. Leur enquête commune démontre une très ancienne lutte entre deux sociétés secrètes, l'Opus Dei et le Prieur de Sion, auquel a appartenu Saunière mais aussi Léonard de Vinci, Botticelli, V. Hugo.