Fraîchement célibataire, Francesca refuse de se laisser abattre. Mais les temps sont durs et, pour pouvoir assumer la galerie d'art qu'elle dirige à New-York, elle décide de vivre en colocation. Eileen, jeune enseignante, Chris, graphiste et père de famille divorcé, et Mary, cuisinière renommée veuve depuis peu, rejoignent le 44 Charles Street. Ensemble, ils vont tenter de prendre un nouveau départ.