Orphelin dès l'âge de quatre ans, Peter Parker est élevé par sa tante et son oncle dans un quartier populaire de New-York. Brillant lycéen, il reste cependant un adolescent timide en butte à toutes les railleries de ses camarades jaloux.

Lors de la visite d'un institut de recherches scientifiques, Peter se fait mordre par une araignée qui a subi des modifications génétiques. Dès lors, le jeune homme se découvre une force exceptionnelle : envoyer un adversaire au tapis, grimper le long des murs ou sauter d'un toit à l'autre ne lui demande désormais aucun effort ! Bien décidé à se venger des humiliations qu'il a endurées, Spider-Man veut surtout reconquérir le cœur de Mary Jane dont il est amoureux depuis toujours...