La Ligue de justice d'Amérique, réunissant entre autres Superman, Batman, Wonder Woman et Green Lantern, se trouve confrontée à des ennemis particulièrement dangereux. Dans ce dernier volet, les pires supervilains (le Joker, Brainiac, Black Manta...) s'allient pour anéantir la JLA et prétendent ainsi sauver l'humanité ! Qui est réellement l'ennemi qui menace la planète ?