Un scientifique a créé une nouvelle race de vampires génétiquement modifiés afin de conquérir le monde paranormal. Déterminé à éliminer tous les vampires naturels sur terre, il a choisi Damon comme prochaine cible. Une course contre la montre commence pour Elena : elle doit trouver l'arme qui viendra à bout de ces créatures avant de perdre ceux qu'elle aime.