Un mal ancestral s'est réveillé à New York et c'est à Venom de le vaincre. Eddie Brock va vite se rendre compte que l'adversaire en question est intimement lié à son symbiote. Pour trouver de l'aide, va-t-il se tourner vers le mystérieux Rex Strickland, qui semble en savoir long sur Venom, ou bien vers... Spider-Man ?