Mamie-Souris est une vieille dame qui habite seule dans sa maison avec des centaines de souris. Elle se nourrit uniquement avec du lait de souris et tient soigneusement à distance les chats du voisinage. Elle vit parfaitement heureuse jusqu'au jour où Souricette, sa souris préférée, et ses amies rencontrent une étrange souris géante...